คณะพยาบาลศาสตร์ มหาวิทยาลัยราชภัฏรำไพพรรณี จัดตั้งขึ้นด้วยมหาวิทยาลัยเล็งเห็นถึงความสำคัญที่จะมุ่งผลิตบัณฑิตเพื่อตอบสนองต่อปัญหาการขาดแคลนพยาบาลของท้องถิ่น สังคม และประเทศชาติ ตามพันธกิจของมหาวิทยาลัย เริ่มจากการศึกษาความเป็นไปได้ในการจัดตั้งคณะพยาบาลศาสตร์ ในวันที่ 5 มีนาคม พ.ศ. 2561 มหาวิทยาลัยรังสิตตอบรับเป็นสถาบันการศึกษาพี่เลี้ยง และวันที่ 19 พฤศจิกายน พ.ศ. 2561 ทำข้อตกลงความร่วมมือทางวิชาการกับคณะพยาบาลศาสตร์ มหาวิทยาลัยรังสิต เป็นสถาบันพี่เลี้ยง วันที่ 9 พฤศจิกายน พ.ศ.2561 ทำข้อตกลงความร่วมมือกับโรงพยาบาลพระปกเกล้า สำนักงานสาธารณสุขจังหวัดจันทบุรี และวันที่ 19 พฤศจิกายน พ.ศ. 2561 ทำข้อตกลงความร่วมมือกับโรงพยาบาลจิตเวช สระแก้วราชนครินทร์ เป็นแหล่งฝึกปฏิบัติของนักศึกษา สภามหาวิทยาลัยราชภัฏรําไพพรรณี ให้ความเห็นชอบโครงการจัดตั้งคณะพยาบาลศาสตร์ โดยมีสถานะเป็นหน่วยงานภายในของมหาวิทยาลัย ในการประชุม ครั้งที่ 1/2561 วันที่ 12 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2561
หลักสูตรพยาบาลศาสตรบัณฑิต (หลักสูตรใหม่ พ.ศ. 2562) ผ่านการเห็นชอบจากคณะกรรมการ สภาวิชาการมหาวิทยาลัยราชภัฏรําไพพรรณี ในการประชุม ครั้งที่ 10/2561 วันที่ 19 ตุลาคม พ.ศ. 2561 และสภามหาวิทยาลัยราชภัฏรําไพพรรณี เห็นชอบหลักสูตรในการประชุม ครั้งที่ 3/2562 วันที่ 11 มีนาคม พ.ศ. 2562 สภาการพยาบาลให้ความเห็นชอบหลักสูตรและให้การรับรองการเป็นสถาบันการศึกษาพยาบาลใหม่ ของคณะพยาบาลศาสตร์ มหาวิทยาลัยราชภัฏรำไพพรรณี ในการประชุม ครั้งที่ 4/2562 วันที่ 11 เมษายน พ.ศ. 2562 และสำนักงานคณะกรรมการการอุดมศึกษารับทราบและให้ความเห็นชอบหลักสูตร เมื่อวันที่ 16 สิงหาคม พ.ศ. 2562